В мире
Самое читаемое на сайте
Последние новости
Новости: 19.02.18Выбор и выгодный заказ могильной плиты 30.11.17 Когда необходим проект ПНООЛР? 11.09.17 Преимущества использования тепловентиляторов 14.08.17 Посредничество в получении кредита 17.06.17 Немного об автобусных турах 17.05.17 Как ухаживать за робот-пылесосом? 04.05.17 Печать рекламы на пакетах: достоинства 29.04.17 Профлист: особенности и достоинства 26.04.17 Запчасти редуктора по привлекательным ценам 17.04.17 Чистый воздух в собственном доме Календарь новостей
|
ВНИМАНИЕ!!!
УВАЖАЕМЫЕ ПОЛЬЗОВАТЕЛИ!!!
Сайт поменял владельца и на нём грядут большие перемены.
Убедительная просьба не пользоваться покупкой рефератов через смс.
ДАННЫЙ СЕРВИС БОЛЬШЕ НЕ РАБОТАЕТ
Стоит вопрос об его удалении, дабы сделать рефераты бесплатными. Извините за неудобство и спасибо за понимание
Поиск реферата
Реферат, курсовая, контрольная, доклад на тему: КлимаксОглавление
2.1. Изменения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы в климактерическом периоде 10 3.1.Изменение ЦНС и её вегетативных отделов при климактерическом синдроме 15 3.2. Изменение гипоталамо-гпофизарно-яичниковой системы при климактерическом синдроме 17 3.3. Изменение нейромедиаторного обмена при КС с психоэмоциональными нарушениями 18 3.4. Изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при климактерическом синдроме 20 3.5. Изменение гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при климактерическом синдроме 21 4.1. Изменение резервно-энергетического фонда липидов с возрастом 23 4.2. Изменение липидов плазмы крови 24 4.3. Изменение липидов мембран при старении 27 Литературный обзор Введение Климактерический период в целом можно рассматривать как период сложной возрастной перестройки в первую очередь нейрогуморальной регуляции связанной с угасанием репродуктивной функции. Климактерический период (КП) возникает как у женщин, так и у мужчин, но у мужчин он наступает позже, развивается медленнее. У женщин же КП протекает раньше острее, и гораздо ярче выражен [Фролькис В.В., 1982, 1988], что обуславливает удобство его исследования. Климактерический период у женщины наступает в возрасте 45-50 лет. Отсюда с необходимостью следует, что возникновение климакса и развитие возрастных патологических процессов связано причиной и зависит от общих факторов [Дильман В.М., 1968], т.е. объединены одним механизмом – механизмом старения. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении проблемы старения, в связи с большой сложностью проблемы, остаётся множество неясных вопросов и не существует до сих пор общепринятых представлений о закономерностях возрастных изменений. В связи с общностью механизмов развития и яркостью проявлений, климактерический период является удобной моделью изучения этих закономерностей, анализ процессов происходящих в период возрастной перестройки, позволяет установить, почему организм изменяется с возрастом [Фролькис В.В., 1982]. С возрастом наибольшим изменениям подвержен липидный обмен, всё это и определило тему данного исследования. 1. Классификация и проявления климактерического периода Весь климактерический периода разделяется на три периода: пременопаузу, менопаузу и постменопаузу. Пременопауза – это период жизни женщины, в котором происходит снижение функции яичников, и проявляются клинические симптомы патологического течения КП. Он начинается обычно после 45 лет, и длиться от двух до шести лет [Крымская М.Л., 1989], заканчиваясь менопаузой. Менопауза – это последняя менструация, после которой происходит стойкое прекращение менструальной функции. Менопауза определяется ретроспективно, через 1 год после последней менструации. Постменопауза – это временной промежуток в жизни женщины от менопаузы
до стойкого прекращения гормональной функции яичников. Длительность
постменопаузы, по мнению Крымской М.Л. от 5 до 10 лет [Крымская М.Л., В современных условиях, в связи с увеличением общей продолжительности жизни и улучшением социально-бытовых условий время наступления менопаузы отодвинулось на 5 – 8 лет, по сравнения с началом века. Средний возраст наступления менопаузы в России в настоящее время составляет 46 лет 8 месяцев, и поэтому практически 1/3 своей жизни женщина проводит в состоянии постменопаузы [Вихляева Е.М., 1987, 1997]. Для удобства выделяет период максимальных клинических проявлений – период перименопаузы, охватывающий временной промежуток пременопаузы и один год постменопаузы [Сметник В.П., 1995, 1997; Вихляева Е.М., 1998]. По клиническим проявлениям различается физиологическое и
патологическое течение КП. Данные по частоте патологического течения КП
крайне разнородны от 35% [Крымская М.Л., 1989] – 40% (Слепышева Э.И., При патологическом течении КП выделяют три группы расстройств: I группа – ранние расстройства: а) Вазомоторные симптомы – приливы жара, озноба, повышенная потливость, головные боли, сердцебиения. б) Эмоционально-психические нарушения – раздражительность, сонливость, беспокойство, понижение настроения вплоть до депрессии, снижение внимания, забывчивость и др. Симптомы этой группы составляют сущность климактерического синдрома II группа – средневременные расстройства: а) Урогенитальные симптомы – сухость, боль, зуд в области наружных половых органов, цисталгии, недержание мочи. б) Поражение кожи и её придатков – сухость, ломкость, появление морщин. III группа – поздние обменные нарушения: Остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания (Сметник В.П., 1995, Кроме этого по клиническим проявлениям выделяют три формы климактерического синдрома. Типичная форма КС – характеризуется проявлением только вазомоторных нарушений. Атипичная форма КС – сочетание вазомоторных и психоэмоциональных нарушений. Сочетанная форма КС – возникает у больных с уже имеющейся патологией: гипертонической болезнью, сахарным диабетом, заболеваниями сердечно- сосудистой системы и др. (Крымская М.Л., 1989). Таким образом, целью данного исследования является изучение липидного
обмена у больных с патологическим течением климактерического периода,
атипичной формой климактерического синдрома, ранними психо-эмоциональными
расстройствами, что объединяется под понятием «климактерический невроз», в
связи с яркостью клинических проявлений. Климактерический невроз в
психиатрии обозначается как – неврозоподобное состояние на фоне климакса Климактерический невроз возникает примерно у 30% женщин с
климактерическим синдромом (Снежневский А.В., Орловская Д.Д., ). Часто КС сочетается с повышением массы тела, существует и обратная
зависимость, так у женщин с повышенной массой тела КС развивается чаще,
раньше и протекает тяжелее. Так у женщин с ожирением и повышением уровня
фолликулостимулирующего гормона снижение функции яичников наступает в
среднем на 4 года раньше обычного (Klinga K., Holst Th., Runnebaum R., Распостранённость отдельных симптомов климактерического невроза у
женщин 45 – 50 лет составляет: раздражительность – 92%, утомляемость – 88%,
снижение настроения – 88%, нарушение памяти – 64%, бессонница – 51%,
истерические припадки – 42%, прибавка веса – 61% (Neugarten B., Kraires R., Всё это указывает на взаимосвязь механизмов развития климактерического невроза, климакса и старения, несмотря на то, что некоторые авторы это отрицают – «ни климактерический невроз, ни приливы не имеют прямого отношения к самому механизму климакса» (Дильман В.М., 1968, с.90). 2. Возрастные изменения при физиологическом течении климактерического периода. Механизм развития климакса Как уже отмечалось выше, климакс является проявлением возрастных изменений в организме женщины, поэтому описание развития климактерия невозможно без описания механизмов самого старения. Старение является одной из самых сложных научных проблем, по которой сделано огромное количество работ, выдвинуто колоссальное количество гипотез и теорий старения, но до настоящего времени остаётся множество неразрешённых вопросов и нет конкретного механизма, который бы отвечал на все вопросы и объяснял бы все проявления старения. Все существующие к настоящему времени теории старения можно разделить на три большие группы: Метаболические (клеточные) – в которых старение рассматривается как
повреждение в течение времени различных клеточных молекулярных структур Регуляторные – нарушение систем регуляции на всех уровнях – центральном, на уровне эффекторных органов, системах связи, связанное со снижением надёжности кибернетических систем, накопления шумовой информации, систем саморегуляции (адаптации) и т.д. И, наконец, теории генетически запрограммированного старения и смерти. Все эти теории в свою очередь по механизму действия этиологических факторов можно разделить на две большие группы: онтогенетическую – старение, как продолжение развития (Дильман В.М., 1986), и стохастическую – старение от действия экзогенных и эндогенных повреждающих факторов (теории износа, накопления повреждений и др.) (Войтенко В.П., 1985). Целью настоящего исследования не служит разбор всех теорий старения,
поэтому здесь будут приведены лишь общие данные, и данные, относящиеся
непосредственно к теме исследования. Следует отметить, что разделение
регуляторных и клеточных теорий старения нецелесобразно, искусственно. Так
нельзя себе представить, чтобы регуляторные изменения, например изменение
секреции гонадотропных гормонов не приводило бы к биохимическим изменениям
на уровне периферических органов, и наоборот, Именно биохимические
изменения клеток гипофиза и гипоталамуса, т.е. к изменению регуляции. В
условиях целостного организма старение является сложным сплавом их
собственных возрастных изменений и регуляторных влияний (Фролькис В.В., В то же время в живых системах онтогенетитические факторы всегда действуют совместно со стохастическими, случайными, и попытка выделить что- то одно будет всегда приводить к неполной картине (Кольтовер В.К., 1985) Данное исследование в некоторой степени объединяет все эти теории старения, так как изучаются биохимические изменения липидного обмена на фоне регуляторных изменений, проявлением которых является климактерический невроз. Мало вероятно, что старение генетически запрограммировано, за
исключением некоторых видов животных, например лососевых рыб, так как
основные события старения развиваются в пострепродуктивный период или на
фоне угасания репродуктивной функции, и, следовательно, не могут
закрепиться, что делает их неинформативными для эволюции (Фролькис По мере наступления возрастных климактерических изменений постоянство
внутренней среды постепенно нарушается. В процессе старения происходит
физиологическое ослабление механизмов регуляции, постепенное прекращение
координированности физиологических процессов, ослабевают компенсаторные
реакции (Крымская М.Л., 1989). По сути дела, старея человек начинает жить
как бы в состоянии хронического стресса, и поэтому становиться всё более и
более беззащитным, когда действительный стресс предъявляет свои требования
к организму. Старение является, как бы, итогом всех стрессов в течении
жизни индивидуума (Selye H., 1970). Время является универсальным стрессовым
фактором (Дильман В.М., 1986). И несмотря но то, что это положение было
выдвинуто ещё на заре изучения проблемы старения (Комфорт А., 1967), оно не
потеряло своей актуальности. В настоящее время практически все
исследователи согласны с тем, что наиболее общий результат старения –
снижение адаптационных возможностей организма, и что познание этих
механизмов приведёт к познанию механизмов старения (Дильман В.М., 1986; Изменение гормонального баланса в климактерическом периоде является очень сильным эндогенным стрессовым фактором и поэтому КС можно рассматривать как «болезнь адаптации» (Дильман В.М., 1968. 1983, 1986), т.е. проявления дезадаптации. Это особенно ярко выражено при климактерическом неврозе, клиника которого подобно синдрому психической дезадаптации. И в том, и в другом случае в основе лежат изменения гипоталамуса – центра нейрогуморальной регуляции, центрального звена адаптационной системы организма и лимбико-ретикулярного комплекса, ответственного за психо-эмоциональные и мотивационные реакции. Регуляция и саморегуляция происходит на всех уровнях организации живых систем, начиная от молекулярного (биохимического) и клеточного уровня и заканчивая центральным – нервным, с центром в гипоталамусе. Соответственно нарушения процессов адаптации могут происходить на всех уровнях, и состояние липидного обмена, особенно на уровне клеточных мембран позволяет оценить состояние самых нижних – элементарных уровней системы адаптации – молекулярного и клеточного. С возрастом изменение адаптационных возможностей организма приводит к
уменьшению его «запасов прочности». Что показано на рисунке, приведённом
ниже, где ломаная линия между верхней и нижней прямыми обозначает колебания
различных свойств организма вследствие спонтанных изменений (флуктуаций)
или вследствие резкого изменения условий существования (Виленчик М.М., Это происходит в результате изменения, центрального звена регуляции
организма – головного мозга. Мы стареем, потому что стареет наш мозг. Но в
основе возрастных изменений головного мозга лежат изменения на молекулярном
уровне, на уровне клеточных мембран, которые приводят к нарушению функции
нервных клеток, к уменьшению количества и изменению качества рецепторов,
изменению активного и пассивного транспорта, что в конечном итоге приводит
к нарушению регуляторных влияний на синтез белков, жиров и углеводов, на
метаболизм в целом, на межклеточные взаимодействия. Клеточная мембрана
совмещает в себе функцию эффекторного органа и очень мощного регулятора, и
в то же время защищает клетку от внешних воздействий. Все эти мембранные
сдвиги в нервных клетках приводят, как уже отмечалось, к уменьшению
надёжности регуляции гомеостаза, к развитию возрастных изменений во всех
органах и тканях, к старению организма (Фролькис В.В., 1982, 1988; 2.1. Изменения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы в климактерическом периоде До настоящего времени не угасают споры, на каком же уровне происходят первичные изменения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе приводящие к изменениям, свойственным климактерическому периоду. Большинство исследователей считают, что первичные изменения возникают на уровне яичников, угасание функции которых генетически запрограммировано количеством заложенных в яичниках фолликулов. При рождении в яичниках девочки имеется около 1 миллиона первичных фолликулов, но уже к менархе их количество сокращается до 300 – 400 тысяч, за время репродуктивного периода атрезии подвергается около 30 – 40 фолликулов при каждой овуляции. Таким образом, к периоду менопаузы остаётся лишь ??????? Секреция эстрадиола снижается задолго до менопаузы (Lauritzen C., Таким образом, циркулирующие в постменопаузальном периоде эстрогены в
основном являются продуктом периферической ароматизации стероидов,
секретируемых надпочечникам. А так как, эта периферическая конверсия
осуществляется в жировой ткани, то ожирение может приводить к изменению
содержания эстрогенов, и, соответственно к различным нарушениям,
проявляющимся в климактерическом периоде (Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н., Функция гипоталамо-гипофизарной системы изменяется вторично, в ответ
на недостаток эстрогенов повышается секреция гонадолиберинов гипоталамусом
и гонадотропных гормонов гипофизом. В процессе возрастной биологической
трансформации в яичниках происходят сложные функциональные и биохимические
изменения, ведущие к истощению фолликулярного аппарата и резистентности его
к гонадоторпным стимулам, по мере чего происходит постепенное снижение
синтеза эстрогенов и прогестерона, кроме этого снижается продукция
ингибина, являющегося блокатором синтеза фолликолостимулирующего гормона Доказано значительное повышение уровня ФСГ и ЛГ гормонов в
постменопаузе. ФСГ повышается в 10 – 15 раз, по сравнению с фолликулиновой
фазой у молодых женщин, ЛГ в 3 – 4,5 раза. Уровень обоих гормонов затем
постепенно снижается, при этом снижение положительно коррелирует со
снижением массы тела (Вихляева Е.М., 1997; Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н., Механизм развития резистентности яичников изучен недостаточно. По-
видимому, важную роль играет значительное уменьшение содержание эстрогенных
рецепторов, снижение их чувствительности, связанное с нарушением структуры
и функции плазматических мембран клеток яичников (Виленьчик М.М., 1987; С другой стороны некоторые авторы, такие как Дильман В.М. (1968, То есть, повышение порога в тоническом центре обеспечивает возрастное
включение репродуктивной функции, и, не прекращаясь в последующем, приводит
вследствие ослабления механизмов обратной связи к возрастному повышению
секреции гонадотропинов. Повышение концентрации гонадотропинов приводит к
избыточной стимуляции яичников, что ведёт с одной стороны к повышению
продукции яичниками эстрогенов, а с другой к повреждению ткани яичников. Эти «неклассические фенолстериоды» обладают как общими, так и отличными свойствами от классических эстрогенов: 1) Они, в основном, обладают слабым эстрогенным действием. 2) Они обладают более слабым ингибирующим действием на гипоталамо- гипофизарную систему. Но всё же более выраженным, чем эстрогенный эффект, так если соотношение эстрогенного эффекта эстрадиола и эстриола равняется примерно 1:100, то соотношение их центрального ингибиторного эффекта составляет 1:25. 3) Неклассические фенолстероиды являются антиметаболитами классических эстрогенов, то есть они препятствуют действию эстрогенов на уровне эффекторных органов. 4) Неклассические фенолстероиды имеют свойства несвойственные классическим эстрогенам. Продолжающееся в процессе старения повышение гипоталамического порога в циклическом центре на каком-то этапе приводит к нарушению функционированию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, и тем самым выключает репродуктивную функцию. Таким образом, возраст наступления климакса определяется с одной стороны, скоростью с которой по мере старения происходит повышение гипоталамического порога в циклическом центре, а с другой – величиной компенсаторной реакции яичников, то есть пределом их способности к повышению продукции половых гормонов под влиянием повышения содержания в крови гонадотропинов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986; Dilman V.M., 1981). Свою правоту автор доказывает тем, что пересадка яичников от старых крыс к молодым и наоборот приводила к тому, что яичники старых крыс восстанавливали циклическую деятельность, а в яичниках молодых крыс в организме старых развивались изменения свойственные угасанию репродуктивной функции. Также имеются наблюдения, что некоторые препараты, изменяющие чувствительность гипоталамуса, например – эпиталамин (препарат эпифиза) или леводопа (предшественник катехоламинов) восстанавливали циклическую деятельность яичников у старых лабораторных животных. Кроме этого двухсторонняя оофороэктомия у менопаузальных женщин приводит к ещё большему уменьшению уровня эстрогенов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986). В противовес этому сторонники первичных изменений яичников приводят в
пример то, что чувствительность аденогипофиза в климактерическом периоде
сохраняется, или даже повышается. Так при назначении небольших доз
этинилэстрадиола отмечается снижение уровня гонадотропинов (Сметник В.П., Таким образом, несмотря на различные взгляды на механизм развития климакса, можно сделать вывод о том, что независимо от причин в климактерическом периоде происходит угасание деятельности яичников и изменение функциональной активности гипоталамуса. Вероятно, изменения происходят одновременно, как на центральном уровне – гипоталамическом, так и, на уровне периферических эндокринных желёз – яичников под действием общих причин, например возрастным изменением плазматических мембран. Следует отметить, что при физиологическом течении климактерического периода, характеризующегося синхронно возникающими изменениями стероидогенной функции яичников и гонадотропной функции гипоталамо- гипофизарной системы, которые не вызывают нарушения функционального состояния в организме женщины, вероятно развиваются определённые реакции в нейроэндокринной системе, способствующие установлению гомеостаза на качественно ином уровне (Сметник В.П. и др., 1988). 3. Механизм развития климактерического синдрома
Современная концепция климактерического синдрома придаёт большое значение возрастному характеру изменения гипоталамических структур центральной нервной системы. Показателями возрастных функциональных изменений в состоянии вегетативных нервных центров наряду с вазомоторными симпатокотоническими проявлениями, служат и другие признаки – повышение уровня гонадотропных гормонов, повышение артериального давления, веса и гиперхолестеринемия. При изучении функционального состояния при КС с помощью клинико-
физиологических исследований выявлены выраженные – лабильность сосудистых
реакций, снижение общего коркового тонуса, ослабление торможения и
инертность нервных процессов; а также нарушение взаимоотношения между корой
больших полушарий и нижележащими нервными образованьями (Замановский Ю.Ф., При изучении характера электрической активности мозга у больных с КС Сопоставление характера электрической активности мозга при
физиологическом течении климактерического периода и КС показало, что
основную роль в процессах электрогенеза мозга у больных КС играют не
возрастные изменения деятельности ЦНС, а развитие различных патологических
процессов на разных уровнях ЦНС. Отмечается ослабление ретикулокортикальных
активирующих кортикофугальных влияний коры на подкорковые структуры. При анализе изменений показателей на фоне функциональных нагрузок при При изучении нейроэндокринной системы у женщин с развившимся КС обращает на себя внимание исключительная её лабильность, в связи, с чем даже обычные стимулы не выходящие за пределы повседневных ситуационных раздражителей, а тем более превышающие их по силе, могут агравировать патофизиологические системные сдвиги (Вихляева Е.М., 1998). В комплексе многообразных системных нарушений при КС важная роль отводится вегетативной неустойчивости, обусловленной неадекватной, недостаточной или черезмерной деятельности приспособительных, защитных и регуляторных систем организма (Вихляева Е.М., 1998), нарушения обратных связей (Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984). 3.2. Изменение гипоталамо-гпофизарно-яичниковой системы при климактерическом синдроме При КС отмечается коррелятивной связи между изменением уровня
эстрогенных гормонов и психо-эмоциональными нарушениями при КС (Замановский С другой стороны Campbell обнаружил даже некоторое повышение уровня
эстрадиола и эстрона у пациенток с приливами и психо-эмоциональными
нарушениями (по К.Н. Жмакину, 1986). Гудкова М.А. с соавтор. (1994) у части
пациенток с психоэмоциональными нарушениями при КС То же обнаружила
относительную гиперэстрогенемию. Отмечено, что психоэмоциональные нарушения
чаще возникают у женщин с интенсивными приливами, то есть с выраженным КС,
что отмечается многими исследователями (Краснощёкова Л.И., 1985; Thompson 3.3. Изменение нейромедиаторного обмена при КС с психоэмоциональными нарушениями Психоэмоциональные нарушения вообще, и, при КС в частности связывают с
изменением обмена нейромедиаторов, например катехоламинов и серотонина,
изменением активности моноаминоксидазы. При развитии КС особая роль
отводится катехол-эстрогенам, так эти соединения принимают непосредственной
участие в регуляции функции гипоталамуса, играя роль буфера. Катехоламины и
катехоламинэргические нейроны лимбико-преоптической области мозга
участвуют в ингибирующем обратную связь действии эстрогенов на высшие
регуляторные центры и необходимы для активации продукции гонадолиберинов. Особое внимание в последнее время уделяется изменению уровня
эндогенных опиоидов при КС – ?-липотропина и ?-эндорфина. Снижение их
уровня при патологическом течении КП, особенно ?-эндорфина, отмечается
многими исследователями (Gerazzani et al., 1982, по Ткаченко Н.М., Ильиной Таким образом, всё это указывает на
сущ????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 3.4. Изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при климактерическом синдроме В осуществлении неспецифических приспособительных реакций важнейшая
роль принадлежит гипоталамо-гпофизарно-надпочечниковой системе. При старении изменения основных функций коры надпочечников носят
разнонаправленный характер. Так, глюкокортикоидная функция надпочечников
существенно не меняется (Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко А.М., 1984; При КС изменения андрогенной функции коры надпочечников носят
противоположный характер, так уровень всех фракций адрогенов во время
прилива повышается, особенно андростендиона и дегидроэпиандростендиона Также у больных с КС обнаружена повышенная концентрация кортизола в
крови, и в то же время значительное повышение уровня аденокортикотропоного
гормона (АКТГ), при этом существует коррелятивная зависимость между
повышением концентрации АКТГ и степенью тяжести КС, что можно рассматривать
как показатель несогласованной деятельности центрального и периферического
звеньев системы АКТГ - кора надпочечников при КС (Сметник В.П., Бутарева Таким образом, можно сделать вывод, что развитие КС сопровождается активацией андрогенной и глюкокортикоидной функций коры надпочечников, что можно рассматривать как один из возможных механизмов развития климактерического синдрома, как реакции дезадаптации. Появление при этом множества симптомов нарушения вегетативных отделов ЦНС, свидетельствует, что эта реакция определяется деятельностью как периферических механизмов с участием глюкокортикоиодов коры надпочечников, так и центральных отделов. Повышение уровня плазменного тестостерона у больных с КС с
психоэмоциональными нарушениями и нормализация его на фоне приёма
дексаметазона, сопровождающаяся положительным клиническим эффектом (Сметник 3.5. Изменение гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при климактерическом синдроме Важная роль в нейрогуморальной и гормональной регуляции обмена и функций организма в процессе старения принадлежит гипоталамо-гипофизарно- тиреоидной системе, что объясняется широким диапазоном действия тиреоидных и тиреотропного гормонов на организм (Чеботарёв Д.Ф., 1978, 1980?). При этом нарушения функции щитовидной железы обнаруживаются практически у каждой второй – третьей больной с патологическим течением климактерического периода (Крымская М.Л., 1989). Балан В.Е. (1984), изучая состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при различных формах КС, обнаружила прямую коррелятивную зависимость между тяжестью КС и уровнем ТТГ в крови, также достоверное увеличение Т3 при неизменном уровне Т4. Это опять же свидетельствует о нарушении механизмов обратной связи в системе гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа при КС, так как повышение уровня Т3 должно бы было привести к ингибированию тиреотропной функции аденогипофиза. При физиологическом течении климактерического периода напротив в
гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе устанавливается своеобразное
состояние «покоя», характеризующееся уменьшением функциональной активности
периферических и центральных звеньев данной системы (Балан В.Е., 1984; Таким образом, данные многочисленных исследований указывают на сложный
механизм развития КС, в основе которого лежит нарушение адаптационных
механизмов на различных уровнях регуляции, в период возрастной перестройки
организма женщины на фоне угасания функции яичников. При этом особенности
течения КП, и, в том числе развитие психоэмоциональных нарушений,
определяется резервными возможностями организма, высших отделов ЦНС ко
времени наступления этого периода у женщины (Вихляева Е.М., 1998). Пусковым
факторов этих нарушений может являться изменение нейронов высших центров
вегетативной нервной системы и всего лимбико-ретикулярного комплекса, в
ответ на изменение внутренней среды (Крымская М.Л., 1989; Бутарева Л.Б., 4. Изменения липидного обмена с возрастом В настоящее время убедительно доказано, что с возрастом наступают
закономерные изменения в различных звеньях липидного обмена. Это касается
всех трёх липидных фондов организма: резервно-энергетического -
представленного в основном триглицеролами (ТГ) жировой ткани, структурного Липидный обмен не только изменяется с возрастом, но сами по себе различные изменения метаболизма липидов непосредственно влияют на продолжительность жизни, так показано, что ограничение калорийности диеты при сохранении её полноценности ведёт к увеличению продолжительности жизни лабораторных животных почти в два раза (*????*), и приводят к развитию различных заболеваний, например к атеросклерозу. Изменения липидного обмена удобнее рассматривать по каждому липидному фонду организма отдельно. 4.1. Изменение резервно-энергетического фонда липидов с возрастом С возрастом данный липидный фонд подвержен значительным индивидуальным изменениям в зависимости характера питания образа жизни и социальных условий каждого конкретного человека. Но тем не менее происходит закономерное повышение содержания жировой ткани в организме. При этом даже в том случае, если масса тела не увеличивается относительное содержание жировой ткани повышается за счёт уменьшения мышечной и костной ткани с возрастом (Дильман В.М., 1968, 1986; Фролькис В.В., 1982 и др.). Следует отметить, что вес тела, точнее содержание жировой ткани
связано с возрастом наступления менопаузы, как уже отмечалось выше, и
частотой развития климактерического синдрома. Так, у женщин с избыточной
массой тела менопауза наступает раньше и КС развивается чаще, протекает
тяжелее (Дильман В.М., 1968; Klinga K., Holst Th., Runnebaum R., 1983). 4.2. Изменение липидов плазмы крови Подавляющее большинство исследователей установили повышение содержания
холестерола (ХС) в плазме крови людей и животных с возрастом (Богацкая При старении содержание ХС повышается, не только в крови, но и во
многих органах и тканях, но при этом какой-либо зависимости между уровнем ОЛ? Изменения общих липидов (ОЛ) плазмы крови подчинятся закономерностям подобным при изменении ХС (Фролькис В.В., 1982). Уровень триглицеролов (ТГ) у новорожденных тоже очень низок – 0,22 – Дильман В.М. (1968, 1986) отмечает повышение уровня
неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме крови, связанное со
снижением в старости в большинстве тканей интенсивности их окисления ФЛ? При старении возникают закономерные изменения в составе липопротеидов Содержание ЛП в плазме крови в различные возрастных группах (мг/л) (По Lingren F.T., Adamson G.L., Jenson L.C., 1975, с изменениями) Возраст |Женщины | |27 – 36 |890 ± 400 |470 ± 310 |3520 ± 920 |3090 ± 640 |2350 ± 550 |3420 ± 420 | |47 – 56 | |67 – 76 4.3. Изменение липидов мембран при старении Нарушение состава и структуры липидного бислоя биологических мембран
играет значительную роль в механизмах старения. Это связано с теми
витальными функциями, которые выполняют биологические мембраны, и в первую
очередь плазматические мембраны. Плазматическая мембрана совмещает в себе
множество универсальных функций – защитную, транспортную, диэлектрическую,
а также некоторые специфические функции характерные для некоторых видов
клеток – участвует в процессах фагоцитоза в макрофагах, в процессах
передачи импульса в области синаптических контактов и многое другое. Кроме
этого плазматическая мембрана представляет собой универсальную регуляторную
структуру, способную к кооперативным переходам индуцированных как в белках,
так и в липидах, при различных функциональных состояниях (Бурлакова Е.Б., Плазматическая мембрана является той клеточной структурой, изменение
которой в процессе старения могут быть критическими для способности клеток
к делению. Так ухудшение реагирования старых клеток на действие митогенных
факторов - одна из причин их изменённой пролиферативной активности. Макроскопически плазматические мембраны с возрастом практически не
изменяются (Артюхин Н.Н., 1979), что связано с тем, что макроскопические
изменения приводят к гибели клеток. Но выявляется множество структурных и
функциональных изменений плазматических мембран в процессе возрастного
развития. Так с возрастом изменяется величина мембранного потенциала (МП),
но изменяется неоднородно: МП клеток печени, мышечных волокон и нейронов
головного мозга практически не изменяется; клеток щитовидной железы падает,
а гладкомышечных клеток сосудов – повышается (Танин С.А., 1976; Фролькис Фролькис В.В. (1982, 1988) обнаружил, что при старении клетка
переходит в состояние «гиперполяризации», суть которой состоит в
ограждении клетки от черезмерных стимулирующих влияний внешней среды. При старении нарушаются и другие важнейшие мембранные процессы,
например, такие как мембранное пищеварение (Валенкович Л.Н., Морозов К.А., Для осуществления всех тех функций, которые присущи клеточным
мембранам необходима не только их структурная сохранность, нормальная
физиологическая активность мембранных белков, но крайне важен определённый
состав ФЛ липидного бислоя мембраны, определённое соотношение ХС/ФЛ, что в
свою очередь отвечает за физико-химические свойства липидного бислоя, такие
как консистенция, температура и кооперативность фазовых переходов,
микровязкость. Так физико-химические свойства липидного бислоя
биологических мембран определяют такие её функции, как пассивный транспорт
жирорастворимых веществ, проницаемость для воды и электролитов, а также они
влияют на активность многих мембрано-связанных ферментов, например Na+-K+- Как известно ФЛ мембран функционирующих клеток могут находиться в двух
фазовых состояниях – жидкокристаллическом и твердокристаллическом,
характеризующиеся различными физическими свойствами: проницаемостью,
подвижностью ацильных цепей, подвижностью ФЛ в пределах липидного бислоя,
упорядоченностью, площадью занимаемой одной молекулой, толщиной липидного
бислоя, микровязкостью и др. Переход ФЛ мембрана из одного в
ф??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? Кроме этого ФЛ бислой плазматических мембран сам непосредственно
участвует в реализации внешних воздействий на клетку. Исследования Barridge Таким образом, в основе функциональных нарушений клеток при старении помимо других механизмов лежат изменения свойств плазматических мембран, которые определяются, в свою очередь, нарушениями структуры и состава белков и липидов составляющие эти мембраны. Мембраны клеток, их липидный бислой представляет собой важнейшую гомеостатическую постоянную, для которой существуют определённые, но в настоящее время мало изученные, механизмы регулирования и адаптации к меняющимся условиям. Время как универсальный повреждающий фактор приводит к закономерным изменениям липидного состава мембран. Целью данного исследования является изучение этих механизмов, на основании изменения состава мембранных липидов при нарушении общих механизмов адаптации, проявлением чего является климактерический невроз. Доказано, что с возрастом происходит снижения содержания
полиненасыщенных жирных кислот в ФЛ плазматических мембран, приводящее
уплотнению ФЛ бислоя, снижению его микровязкости, повышению температуры
фазового перехода гель - жидкий кристалл (Владимиров Ю.М. и др., 1983; Литература
Heithecker. – Berlin – New York: Walter de Gruyter. – 1986. – 256 p. – P. 315 – 321. 3. – P. 293 – 312. 1991. – Vol. 133. – p. 50 – 57. Sudd J.U.W. Hormonal profiles after the menopause.// British medical journal. – 1976. – N 2. – p. 784 – 787. N 1. – P. 247 – 259. Boston. – 1981. Separations Play Vital Roles in Biomembranes.// Biochemical Education. – Vol. 19. – N 4. – P. 204 – 208. Longevity syndromes: familial hypobeta and familial hyperalpha lipoproteinemia.// J. Lab. Clin. Med. – 1976. – Vol. 88. – P. 941 – 957. 176/ N 4. – P. 347 – 353. Elderly.// J. Gerontol. – 1978. – Vol. 33. – P. 48 – 51. Europ. J. Obstet. Gynecol. – 1983. – Vol. 15. – N 2. – p. 103 – 112. Keep, C. Lauritzen. – Basel. –1975. – Vol. 3. – p. 20 –31. 10. – P. 751 – 756. Phase State and the Ability of Bacteria and Mycoplasmas to Grow and Survive at Various Temperatures.// Membrane Fluidity./ Ed. by M. Kates and L.A. Manson. – New York. Plenum Press. – 1984. – P. 249 – 278. Acid Composition of Microbial Membrane Lipids in Response to changes in Environmental Temperature.// Extreme Environments: Mechanisms of Microbial Adaptation./ Ed. by M.R. Heinrich. – New York. Academic Press. – 1976. – P. 255 – 281. 46. William Heinemann Medical Books. – 1981. 1986. – Vol. 233. – P. 305 – 312. P. 1179 – 1182. – P. 669 – 680. 1985. – Vol. 47. – P. 339 – 351. Karger, Basel. – 1975. – Vol. 3. – p. 40 – 44. Part 1. – Baltimore.: Williams and Wilkins. – 1973. – p. 615 – 629. Endocrinology. – 1984. – Vol. 59. N 2. – P. 298 – 302. ?-endorphins.// Obstet. Gynecol. – 1987. – Vol. 70. – N 2. – P. 150 – 152. Vol. 216. – N 2. – P. 334 – 338. Vol. 156. – N 5. – P. 1280 – 1283. 204. – 1972. – Vol. 46. P. 732 – 737. – N 1. – P. 351 – 361. – 1984. - № 2. – с. 20 –22. 616 с. 28. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. – 1981. – с. 23 – 26. № 10. – с. 30 – 33. 85. Знание.- 1987. – 224 с. 1966. – 138 с. ????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????? 408 с Глезер, Н.П. Москаленко. – М.: Медицина. – 1988. – 288 с. – с. 45 – 47. Спб. Питер Пресс. – 1995. – 303с. 1989. – 181с. Ю.А. Кутлахмедов, И.Н. Гудков. – Киев. Наука думка. – 1985. – с. 148 – 161. – М.: Наука. – 1982. – с. 37 – 50. – 39. 11. – с. 1146 – 1147. Внутриклеточная сигнализация. – М.: Наука. – 1991. Бюллетень экспериментальной медицины и биологии. – 1983. - № 11. – с. 6 – 8. – 1995. – 224 с. – с. 15 – 18. Клиническая фармакология и терапия. – 1997. – т. 6. - № 2. – с. 86 – 91. Руководство по психиатрии./ Под ред. А.В. Снежневского. – М.: Медицина. – 1983. - т. 2. – с. 176 – 211. 90) Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. - № 1 . с. 3 – 11. В кн. Климактерический синдром./ Под ред. В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер, Н.П. Москаленко. – М.: Медицина. – 1988. – с. 65 – 157. Медицина. – 1978. Наука. – 1988. – 289с. Э.М.Коган. – М.: Медицина. – 1983. – 352с. -----------------------
Рекомендуем
18.08.10 Оптимизация лечения больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией, микроальбуминурией
|
Поиск по сайту
Рекомендуем
Подписка на новости
Нас считают
Онлайн
Ваш IP: 34.207.152.62
Сейчас на сайте
![]() ![]() |