Ассоциированные и комбинированные вакцинные препараты и их достоинства

Вакцины — препараты, получаемые из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности; применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями.

ВНИМАНИЕ! Работа на этой странице представлена для Вашего ознакомления в текстовом (сокращенном) виде. Для того, чтобы получить полностью оформленную работу в формате Word, со всеми сносками, таблицами, рисунками (вместо pic), графиками, приложениями, списком литературы и т.д., необходимо скачать работу.

Содержание

Введение 3
1. Понятие и особенности применения вакцинных препаратов 4
2. Ассоциированные вакцинные препараты 8
3. Комбинированные вакцинные препараты и их достоинства 11
Заключение 20
Список литературы 21

Введение

Вакцины - препараты, получаемые из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности; применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями. Вакцины состоят из действующего начала - специфического антигена; консерванта для сохранения стерильности (в неживых вакцинах); стабилизатора, или протектора, для повышения сроков сохраняемости антигена; неспецифического активатора (адъюванта), или полимерного носителя, для повышения иммуногенности антигена (в химических, молекулярных вакцинах). Специфические антигены, содержащиеся в вакцине, в ответ на введение в организм вызывают развитие иммунологических реакций, обеспечивающих устойчивость организма к патогенным микроорганизмам. В качестве антигенов при конструировании вакцины используют: живые ослабленные (аттенуированные) микроорганизмы; неживые (инактивированные, убитые) цельные микробные клетки или вирусные частицы; извлеченные из микроорганизмов сложные антигенные структуры (протективные антигены); продукты жизнедеятельности микроорганизмов - вторичные метаболиты (например, токсины, молекулярные протективные антигены): антигены, полученные путем химического синтеза или биосинтеза с применением методов генетической инженерии [3, c. 120].
Цель работы - охарактеризовать ассоциированные и комбинированные вакцинные препараты и их достоинства.

1. Понятие и особенности применения вакцинных препаратов

В соответствии с природой специфического антигена вакцин делят на живые, неживые и комбинированные (как живые, так и неживые микроорганизмы и их отдельные антигены). Живые вакцины получают из дивергентных (естественных) штаммов микроорганизмов, обладающих ослабленной вирулентностью для человека, но содержащих полноценный набор антигенов (например, вирус коровьей оспы), и из искусственных (аттенуированных) штаммов микроорганизмов. К живым вакцинам можно отнести также векторные вакцины, полученные генно-инженерным способом и представляющие собой вакцинный штамм, несущий ген чужеродного антигена (например, вирус оспенной вакцины со встроенным антигеном вируса гепатита В).
Неживые вакцины подразделяют на молекулярные (химические) и корпускулярные.
Насчитывается около 30 вакцинных препаратов, применяемых с целью профилактики инфекционных болезней; примерно половина из них живые, остальные инактивированные. Среди живых акцин выделяют бактерийные - сибиреязвенную, чумную, туляремийную, туберкулезную, против Ку-лихорадки; вирусные - оспенную, коревую, гриппознузную, полимеоэлитную, паротитную, против желтой лихорадки, краснухи. Из неживых вакцин применяют коклюшную, дизентерийную, брюшнотифозную, холерную, герпетическую, сыпнотифозную, против клещевого энцефалита, геморрагических лихорадок и другие, а также анатоксины - дифтерийный, столбнячный, ботулинический, газовой гангрены [4, c. 167].
Основным свойством вакцин является создание активного поствакцинального иммунитета, который по своему характеру и конечному эффекту соответствует постинфекционному иммунитету, иногда отличаясь от него лишь количественно. Вакцинальный процесс при введении живых В. сводится к размножению и генерализации аттенуированного штамма в организме привитого и вовлечению в процесс иммунной системы. Хотя по характеру поствакцинальных реакций при введении живых В. вакцинальный процесс и напоминает инфекционный, однако он отличается от него своим доброкачественным течением.
Вакцины при введении в организм вызывают ответную иммунную реакцию, которая в зависимости от природы иммунитета и свойств антигена может носить выраженный гуморальный, клеточный или клеточно-гуморальный характер.
Эффективность применения вакцин определяется иммунологической реактивностью, зависящей от генетических и фенотипических особенностей организма, от качества антигена, дозы, кратности и интервала между прививками. Поэтому для каждой вакцины разрабатывают схему вакцинации. Живые вакцины обычно используют однократно, неживые - чаще двукратно или трехкратно. Поствакцинальный иммунитет сохраняется после первичной вакцинации 6-12 мес. (для слабых вакцин) и до 5 и более лет (для сильных вакцин); поддерживается периодическими ревакцинациями. Активность (сила) вакцины определяется коэффициентом защиты (отношением числа заболеваний среди непривитых к числу заболевших среди привитых), который может варьировать от 2 до 500. К слабым вакцинам с коэффициентом защиты от 2 до 10 относятся гриппозная, дизентерийная, брюшнотифозная и др., к сильным с коэффициентом защиты от 50 до 500 - оспенная, туляремийная, против желтой лихорадки и др.
В зависимости от способа применения вакцины делят на инъекционные, пероральные и ингаляционные. В соответствии с этим им придается соответствующая лекарственная форма: для инъекций применяют исходные жидкие или регидратированные из сухого состояния вакцины; пероральные вакцины - в виде таблеток, конфет (драже) или капсул; для ингаляций используют сухие (пылевые или регидратированные) вакцины. В. для инъекций вводят накожно (скарификация), подкожно, внутримышечно.
Наиболее просты в изготовлении живые вакцины, так как технология в основном сводится к выращиванию аттенуированного вакцинного штамма с соблюдением условий, обеспечивающих получение чистых культур штамма, исключение возможностей загрязнения другими микроорганизмами (микоплазы, онковирусы) с последующей стабилизацией и стандартизацией конечного препарата. Вакцинные штаммы бактерий выращивают на жидких питательных средах (гидролизаты казеина или другие белково-углеводные среды) в аппаратах - ферментаторах емкостью от 0,1 м3 до 1-2 м3. Полученная чистая культура вакцинного штамма подвергается лиофильному высушиванию с добавлением протекторов. Вирусные и риккетсиозные живые вакцины получают выращиванием вакцинного штамма в эмбрионах кур или перепелов, свободных от вирусов лейкоза, либо в культурах клеток, лишенных микоплазм. Используют или первично-трипсинизированные клетки животных или перевиваемые диплоидные клетки человека. Живые аттенуированные штаммы бактерий и вирусов, применяемые для приготовления живых В., получены, как правило, из природных штаммов путем их селекции или пассажей через биологические системы (организм животных, эмбрионы кур, культуры клеток, питательные среды).
В связи с успехами генетики и генетической инженерии появились возможности целенаправленного конструирования вакцинных штаммов. Получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также штаммы вируса вакцины со встроенными генами протективных антигенов вируса гепатита В. Инактивированные корпускулярные бактериальные вакцины или цельновирионные инактивированные вакцины получают соответственно из культур бактерий и вирусов, выращенных на тех же средах накопления, что и в случаях получения живых вакцин, и затем подвергнутых инактивации нагреванием (гретые вакцины), формалином (формолвакцины), ультрафиолетовым излучением (УФ-вакцины), ионизирующим излучением (радиовакцины), спиртом (спиртовые вакцины). Инактивированные вакцины ввиду недостаточно высокой иммуногенности и повышенной реактогенности не нашли широкого применения [8, c. 42].
Производство молекулярных вакцин - более сложный технологический процесс, т.к. требует извлечения из выращенной микробной массы протективных антигенов или антигенных комплексов, очистки и концентрирования антигенов, введения в препараты адъювантов. Выделение и очистка антигенов с помощью традиционных методов (экстракции трихлоруксусной кислотой, кислотного или щелочного гидролиза, ферментативного гидролиза, высаливания нейтральными солями, осаждения спиртом или ацетоном) сочетаются с применением современных методов (скоростного ультрацентрифугирования, мембранной ультрафильтрации, хроматографического разделения, аффинной хроматографии, в т.ч. на моноклональных антителах). С помощью этих приемов удается получать антигены высокой степени очистки и концентрирования. К очищенным антигенам, стандартизированным по числу антигенных единиц, с целью повышения иммуногенности добавляют адъюванты, чаще всего сорбенты-гели (гидрат окиси алюминия и др.). Препараты, в которых антиген находится в сорбированном состоянии, называют сорбированными или адсорбированными (дифтерийный, столбнячный, ботулинический сорбированные анатоксины). Сорбент играет роль носителя и адъюванта. В качестве носителя в синтетических вакцинах предложены всевозможные полимеры.
Интенсивно разрабатывается генно-инженерный способ получения протективных белковых антигенов бактерий и вирусов. В качестве продуцентов используют обычно эшерихии, дрожжи, псевдомонады со встроенными в них генами протективных антигенов. Получение протективных антигенов генно-инженерным способом целесообразно в том случае, когда выращивание микробов связано с большими трудностями или опасностями, или когда трудно извлекать антиген из микробной клетки. Принцип и технология получения В. на основе генно-инженерного способа сводятся к выращиванию рекомбинантного штамма, выделению и очистке протективного антигена, конструированию конечного препарата.
Препараты вакцины, предназначенные для иммунизации людей, проверяют на безвредность, реактогенность и иммуногенность. Безвредность включает проверку на лабораторных животных и других биологических системах токсичности, пирогенности, стерильности, аллергенности, тератогенности, мутагенности препарата вакцины. Реактогенность, т.е. побочные местные и общие реакции на введение вакцины, оценивают на животных и при прививках людей. Иммуногенность проверяют на лабораторных животных и выражают в иммунизирующих единицах, т.е. в дозах антигена, защищающих 50% иммунизированных животных, зараженных определенным числом инфицирующих доз патогенного микроба или токсина. В противоэпидемической практике эффект вакцинации оценивают по соотношению инфекционной заболеваемости в привитых и непривитых коллективах.
Вакцинопрофилактика занимает значительное место в борьбе с инфекционными болезнями.

2. Ассоциированные вакцинные препараты

В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю (так называемые моновалентные вакцины). Путём одномоментной иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов.
Ассоциированные вакцины - политиповые, поливариантные, полиштаммовые вакцины, вакцины, состоящие из нескольких штаммов, типов или вариантов возбудителя одной болезни. Могут быть бивалентные, трёхвалентные [трехвалентные] и т. д.
Ассоциированные вакцины - препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной.
Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких Аг [4, c. 154].
Неживые вакцины подразделяют на молекулярные (химические) и корпускулярные. Молекулярные вакцины конструируют на основе специфических протективных антигенов, находящихся в молекулярном виде и полученных путем биосинтеза или химического синтеза. К этим вакцинам можно отнести также анатоксины, которые представляют собой обезвреженные формалином молекулы токсинов, образуемых микробной клеткой (дифтерийный, столбнячный, ботулинический и др.). Корпускулярные вакцины получают из цельных микроорганизмов, инактивированных физическими (тепло, ультрафиолетовое и другие излучения) или химическими (фенол, спирт) методами (корпускулярные, вирусные и бактериальные вакцины), или из субклеточных над-молекулярных антигенных структур, извлеченных из микроорганизмов (субвирионные вакцины, сплит-вакцины, вакцины из сложных антигенных комплексов).
Молекулярные антигены, или сложные протективные антигены бактерий и вирусов, используют для получения синтетических и полусинтетических вакцин, представляющих собой комплекс из специфического антигена, полимерного носителя и адъюванта. Из отдельных В. (моновакцин), предназначенных для иммунизации против одной инфекции, готовят сложные препараты, состоящие из нескольких моновакцин. Такие ассоциированные вакцины, или поливакцины, поливалентные вакцины обеспечивают иммунитет одновременно против нескольких инфекций.
Поливалентные вакцины могут содержать:
- антигены возбудителей одной инфекции, но относящихся к разным штаммам. Так, вакцины от гриппа, обычно содержат три разных штаммавируса гриппа, которые меняютюся каждый год (Ваксигрип, Гриппол, Гриппол Плюс);
- антигены возбудителей одного заболевания, но относящиеся к разным серотипам. Вакцина Пневмо 23 содержит 23 серотипа Streptococcus pneumoniae, возбудителя пневмококковых инфекций, в том числе пневмоний;
Ассоциированная поливакцина НИИСИ была разработана сотрудниками НИИ Советской Армии под руководством Н.И. Александрова из антигенов возбудителей брюшного тифа, паратифа А и В, дизентерии Флекснера и Зонне, холерного вибриона и столбнячного анатоксина. Полные соматические О-антигены, входящие в состав вакцины, были получены из возбудителей кишечных инфекций путем глубокого их расщепления с помощью трипсина. После осаждения спиртом антигены соединяли со столбнячным анатоксином. В качестве адъюванта был использован фосфат кальция.
В 1941 г. были приготовлены первые лабораторные серии поливакцины. Производство НИИСИ было освоено в институте вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. Состав вакцины был несколько изменен: исключен холерный компонент, а фосфат кальция заменен на гидроокись алюминия.
Реактогенность поливакцины была ниже по сравнению с реактогенностью корпускулярных комплексных вакцин. Вакцина оправдала себя в суровых условиях Великой Отечественной войны, она была эффективной при однократном введении, трехкратная вакцинация в условиях войны была невозможной.
Вакцина не была лишена недостатков. Широкие эпидемиологические исследования, проведенные в 1952 г., показали недостаточную активность дизентерийного антигена, который в 1963 г. был исключен из поливакцины. Для достижения стойкого иммунитета было рекомендовано повторное введение вакцины.
Для нужд армии в 50-60-х годах проведена большая работа по созданию ассоциированных вакцин из анатоксинов. Был создан ботулинический триана-токсин (А, В и С), пентаанатоксин (А, В, С, Д и Е), а также различные варианты полианатоксинов из гангренозных, ботулинических и столбнячных анатоксинов. Количество антигенов в ассоциированных вакцинах достигало 18. Такие вакцины применялись для иммунизации лошадей с целью получения поливалентной иммунной сыворотки.
Антигены в ассоциированных вакцинах могут оказывать друг на друга не только угнетающее действие. Коклюшная корпускулярная вакцина и брюшнотифозный растворимый антиген стимулирует активность анатоксинов. Такая синергия наблюдалась в сорбированной химической брюшно-тифозной вакцине с секстаанатоксином. Вакцина содержала брюшнотифозный антиген, ботулинический А, В и Е, гангренозный (перфрингенс и эдематиенс) и столбнячный анатоксины. Вакцина обладала высокой степенью реактогенности и достаточной иммунологической эффективностью за исключением компонента перфрингенс.

3. Комбинированные вакцинные препараты и их достоинства

Значительным шагом в развитии иммунопрофилактики явилось доказательство независимости иммунного ответа при введении нескольких антигенов. Это позволило вводить разные вакцины одновременно, а также послужило основой для создания комбинированных вакцин, включающих компоненты, защищающие от нескольких инфекций. Первой такой вакциной стала инактивированная полиомиелитная вакцина Солка (1954 г.), защищавшая от заболеваний, вызванных вирусами полиомиелита 3 типов. В 1957 г. была создана вакцина АКДС, а в 1958 г. - живая полиомиелитная вакцина Сэбина - все они с успехом используется уже более полувека. Одномоментность прививок против кори, паротита и краснухи послужила толчком к созданию ди- и тривакцин (1970 г.), после чего комбинированные вакцины стали создаваться чуть ли не ежегодно. Комбинированными являются гриппозные вакцины (3 компонента), но безусловным чемпионом стала поливалентная пневмококковая полисахаридная вакцина, созданная в 1976 г. и содержащая полисахариды 23 штаммов пневмококкоков.
В начале 40-х годов одновременно во многих странах началась разработка препаратов, состоящих из различных комбинаций дифтерийного, столбнячного анатоксинов и коклюшных микробов. В Советском Союзе АКДС-вакцина стала применяться с 1960 г. Документация на препарат была создана М.С. Захаровой. В 1963-1965 гг. АКДС-вакцина вытеснила неадсорбированные коклюшно-дифтерийную и коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцины. АКДС-вакцина по эффективности была равна этим препаратам, а по реактогенности - ниже, так как содержала в 2 раза меньше микробов и анатоксинов. К сожалению, АКДС-вакцина до сих пор остается наиболее реактогенным препаратом среди всех коммерческих ассоциированных вакцин [8, c. 54].
В большинстве развитых стран в рамках календаря прививок применяется живая комплексная вирусная вакцина (MMR) для профилактики кори, паротита и краснухи. В России прошла клинические испытания и широко используется в практике дивакцина для профилактики кори и паротита.
В арсенале комплексных вакцин, используемых в мировой практике, имеются: АКДС-вакцина, гриппозная вакцина из трех циркулирующих штаммов вируса гриппа, трехвалентная полиомиелитная (живая, инактивированная) вакцина, пневмококковая вакцина, включающая 23 серотипа пневмококка, менингококковая вакцина из антигенов 4-х серотипов менингококка, комплексные вакцины из условно-патогенных микроорганизмов, живая комплексная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи. Эта тривакцина выпускается также в комбинации с живыми вакцинами против ветряной оспы или полиомиелита.
Иммунный ответ к любой вакцине не является односпецифичным. Даже рекомбинантный высокогомогенный HBsAg вакцины против гепатита В содержит несколько детерминант, каждая из которых вызывает образование антител определенной специфичности. Такие детерминанты являются пептидами, содержащими по 8-12 аминокислотных остатков. Таким образом, реакция на моновакцину представляет собой сумму ответов на пептидные фрагменты этой вакцины. При введении ассоциированных вакцин происходит сложный процесс образования антител ко многим антигенным детерминантам. Кроме того, некоторые антигены вызывают клеточный иммунитет, а не вы работку антител. Расчленить этот процесс на отдельные реакции, вызванные десятками и даже сотнями детерминант, не представляется пока возможным. Доказательство эффективности одновременного введения разных вакцин, однако, не означало возможности смешивать разные вакцины в одном шприце. Согласно Приказам Минздрава России, все календарные вакцины, рекомендованные ребенку в данном возрасте, должны вводиться одновременно в разных шприцах в разные участки тела (в табл. 1 представлены возможные сочетания вакцин с обоснованной на практике безопасностью).
Таблица 1 - Допустимые сочетания вакцин при одномоментном введении
Вакцины Допустимые сочетания
АДС, АДС-М, АД-М Брюшнотифозная. Против желтой лихорадки живая
Антирабическая Столбнячный анатоксин
Бруцеллезная живая Против Ку-лихорадки, чумы и туляремии живые
Вакцина Ку-лихорадки живая Бруцеллезная живая
Гепатит А Лептоспироз + туляремия
Грипп Пневмококковая полисахаридная вакцина, Бактериальные лизаты
Против желтой лихорадки живая АДС, АДС-М, АД-М
Туляремийная живая Чумная живая (все возраста). Бруцеллезная живая (взрослые)
Чумная живая Бруцеллезная и туляремийная живые

Требование о раздельном введении разных вакцин связано с опасностью манипулирования шприцами и вакцинами, что чревато техническими ошибками. Это требование оставлено ВОЗ в силе и после того, как было доказано отсутствие инактивации коревой вакцины в смеси с АКДС-вакциной, даже при хранении в течение нескольких дней. Исключение составляют Хиб-моновакцины, которые ряд производителей разрешают вводить в одном шприце с вакциной АКДС их производства.
Одновременная вакцинация не решает вопрос о снижении количества прививок для ребенка, которая повышается с увеличением числа инфекций, управляемых методами иммунопрофилактики. В последние годы с введением в календари разных стран все новых вакцин этот вопрос встал особенно остро. Он встал и в России в связи с введением нового календаря.
Таблица 2 - Число инъекций в первые 18 месяцев жизни ребенка при использовании АКДС и моновакцин*
Возраст (месяцев)
0 1 2 3 4,5 6 7-11 12 18
Все новорожденные (14 инъекций, в будущем - 26 инъекции)
ВГВ
БЦЖ ВГВ
АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** ВГВ
АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** Грипп Корь
Краснуха
Паротит
Ветряная оспа АКДС
ОПВ (ИПВ)
Хиб**
Пневмо***
Грипп
Группы риска (15 инъекций, в будущем - 26 инъекции)
ВГВ
БЦЖ ВГВ ВГВ АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** АКДС
ИПВ
Хиб**
Пневмо*** Грипп Корь
Краснуха
Паротит
Ветряная оспа АКДС
ОПВ (ИПВ)
Хиб**
Пневмо***
Грипп
* - курсивом указаны дополнительные вакцины, которые в ближайшие годы, вероятно, будут включены в Календарь
** - вакцина против гемофильной инфекции типа b
*** - вакцина против пневмококковой инфекции конъюгированная
В таблице 2 показано, что при использовании вакцины АКДС и моновакцин за первые полтора года жизни ребенок должен получить 13-14 инъекций. На этом фоне перспектива включения в Календарь прививок против ветряной оспы, гемофильной и пневмококковой инфекций (вакцина, которая находится на регистрации), а также гриппа сделает это число запредельным. Можно без преувеличения сказать, что без перехода на комбинированные вакцины, необходимость большого числа инъекций будет сдерживать расширение иммунопрофилактики.
Выход из положения очевиден - переход, в первую очередь, на использование комбинированных вакцин, уже зарегистрированных в России: АКДС+ВГВ (Бубо-Кок, Тританрикс), корь-паротит, корь-краснуха-паротит (MMR II; Приорикс; Серум институт, Индия). Но и при их использовании число инъекций сократится лишь до 11 (до 14 у детей групп риска). Вакцина Пентаксим, содержащая, помимо дифтерийного и столбнячного анатоксинов, ИПВ, Хиб-вакцину и 2 компонента ацеллюлярной (бесклеточной) коклюшной вакцины (АаКДС+ИПВ+Хиб) в возрасте 3-6 мес. сократит число инъекций на 3, при этом препарат Пентаксим имеет преимущество (ацеллюлярной коклюшный и Хиб-компоненты). Однако, в этой вакцине отсутствует гепатитный компонент. Для дальнейшего сокращения числа инъекций необходимо включение полиомиелитного и гепатитного В компонентов. Планируется регистрация и других пяти- и шестикомпонентных педиатрических вакцин [8, c. 62].
Комбинированные вакцины упрощают проведение вакцинации и сокращают число манипуляций по их введению, а также необходимое число посещений ребенком прививочного кабинета. Но при создании комбинированных вакцин приходится решать ряд проблем:
 Иммуногенность компонентов при раздельном и совместном введении.
 Взаимозаменяемость комбинированных вакцин разных производителей и с моновакцинами
 Использование комбинированной вакцины с «лишним» компонентом.
 Стоимость
Иммуногенность. На иммуногенность комбинированных вакцин может повлиять как иммунологическая интерференция, так и чисто химические взаимодействия при конструировании вакцины. Большинство лицензируемых комбинированных вакцин по своей иммуногенности соответствуют моновакцинам. При комбинации ацеллюлярного коклюшного компонента с Хиб-вакциной вследствие химического взаимодействия уровень антител к Хиб могут быть ниже, чем при введении этих вакцин раздельно, но это не отражается на степени защиты от Хиб-инфекции.
Взаимозаменяемость комбинированных вакцин разных производителей и с моновакцинами определяется их составом. Для живых вирусных вакцин заменяемость полная, также как и для анатоксинов и цельноклеточного коклюшного компонента; они полностью взаимозаменяемы с бесклеточными коклюшными вакцинами. В настоящее время доказана взаимозаменяемость конъюгированных Хиб-вакцин, использующих разные белки-носители (белок наружной мембраны менингококков, столбнячный или дифтерийный анатоксин), а также вакцин против гепатитов А и В. В связи с тем, что разные производители используют разные наборы антигенов ацеллюлярной коклюшной вакцины, рекомендуется проводить первичную вакцинацию из 3 прививок вакциной одного производителя, а ревакцинацию можно сделать вакциной любого производителя.
Использование комбинированной вакцины с «лишним» монокомпонентом, например, тривакцины для профилактики краснухи у девочки-подростка, получившей уже 2 прививки от кори или паротита не противопоказано, поскольку «лишние» дозы этих вакцин будут нейтрализованы имеющимися антителами и даже могут оказать бустерный эффект. Такая практика вполне оправдана, особенно, если введение комбинированной вакцины сокращает число инъекций. Есть, однако, одно исключение - не следует вводить «лишнюю дозу» столбнячного анатоксина, если не прошло менее 5 лет от предыдущей дозы.
Стоимость комбинированных вакцин обычно не превышает стоимость их компонентов, часто она равна стоимости одного компонента. Калькулируя стоимость использования комбинированных вакцин следует учитывать, что они снижают стоимость инъекционных материалов и сокращают расходы на хранение и транспортировку в системе холодовой цепи, поскольку они занимают значительно меньший объем, чем такой же набор моновакцин.
В литературе дискутируется вопрос о сравнительной эффективности комбинированных ацеллюлярных коклюшных вакцин с разным числом компонентов. В одной из научных публикаций 2003 г., в которой суммируются результаты исследований эффективности различных коклюшных вакцин, проведенных до 2001 г., было показано, что 1-2 - компонентные вакцины имели эффективность 67-70%, а содержащие 3 и более компонентов - 80-84% при эффективности цельноклеточных вакцин в диапазоне 37-92%. Эти выводы были подвергнуты критике, поскольку авторы базировали свое суждение о более низкой эффективности 2-компонентных вакцин, в том числе, на опыте использования экспериментальной 2-компонентной коклюшной вакцины, в отношении которой было принято решение не подавать ее на регистрацию. Надо сказать, что авторы в ответ на эту критику признали, что после исключения экспериментальной вакцины из анализа эффективность зарегистрированных 2-компонентных вакцин соответствует таковой 3-компонентных вакцин. С тех пор несколько 2-компонентных вакцин были зарегистрированы во многих странах и успешно применяются до настоящего времени.Так, в Швеции в графствах, где использовалась только вакцина Пентаксим (по схеме 3-5-12 мес.), эффективность в отношении коклюша составила 91% после 2 доз и 99% - после 3 доз.
Следует учесть, что сопоставление эффективности вакцин, в т.ч. с разным числом компонентов, национальными органами, регулирующими вопросы иммунопрофилактики, считаются неправомерными, коль скоро эти вакцины прошли испытания и зарегистрированных для использования в стране.
Многочисленные исследования иммунологической эффективности двухкомпонентных коклюшных вакцин суммированы в недавно опубликованной статье Vidor Е. и Plotkin S.A.: данные по иммуногенности двухкомпонентных вакцин, полученные 75 группами исследователей в 36 проектах в разных странах в 1987-2006 гг. показали их высокую эффективность, в т.ч. в сравнении с цельноклеточными вакцинами.
Вакцина Пентаксим зарегистрирована в 71 стране мира и входит в качестве основной в календарь 15 стран Европы и ряда стран на других континентах. Доказано, что ее иммуногенность, в т.ч. в отношении коклюша, соответствует таковой при раздельном введении вакцин, антитела сохраняются на хорошем уровне и в возрасте 5 лет.
23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина (Пневмо 23) рекомендована Минздравом для применения у детей старше 2 лет и взрослых в ситуациях высокого риска по пневмококковой инфекции (диабет, хронические заболевания легких и сердечно-сосудистой системы, иммунодефициты, аспления, лимфогранулематоз, пожилой возраст и др.). Проходит регистрацию 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, эффективная у детей с первых месяцев жизни; эффективность ее одномоментного введения с другими вакцинами доказана [8,9]. Однако вопрос о возможности ее комбинирования в одном шприце с другими вакцинами пока не решен.
При проведении прививок против гепатита В детских контингентов, не привитых по календарю на 1-м году жизни, удобна комбинированная вакцина, включающая антигены гепатитов А и В. Такие вакцины в России есть - это отечественная Геп-А+В-ин-ВАК и бельгийская Твинрикс (они практически за ту же цену обеспечивают иммунитет к гепатитам как А, так и В). Применение этих вакцин для проведения массовой вакцинации населения до 55 лет, как это прописано в отношении вакцинации против гепатита В, позволило бы ликвидировать 2 инфекции сразу.
Требования к комплексным вакцинам по их безопасности и иммуногенности включают требования к моновакцинам. Побочные реакции на ассоциированные вакцины возникают, как правило, несколько чаще, чем на моновакцины, хотя нет прямой корреляции между степенью реактогенности комплексной вакцины и числом ее компонентов. Ассоциированная вакцина, по сравнению с моновакцинами, вызывает лишь незначительное увеличение числа лиц, реагирующих образованием аутоантител на введение вакцин. При разработке комбинированных вакцин учитывается совместимость не только антигенных компонентов, но и их различных добавок (адъювантов, консервантов, стабилизаторов и пр.).
Необходимо отметить и то, что современные многокомпонентные комбинированные вакцины содержат меньше антигенов, чем привычные «старые». Например, в вакцине АКДС содержится более 3000 антигенов микроба коклюша, в котором столько антигенов и еще 2 антигена -дифтерийный и столбнячный анатоксины. А в бесклеточных коклюшных вакцинах содержится только от 1 до 5 антигенов из коклюшного микроба и, если к ним присоединяют анатоксины, вакцину против гепатита В, убитую полиомиелитную и против гемофильной типа В инфекции, то общее количество антигенов все равно остается не более 9-13.
Преимущество комбинированных вакцин заключается и в меньшей травматизации пациента, так как все необходимые препараты вводятся одним уколом. Кроме того, в комбинированном препарате пациент получает меньше дополнительных веществ.
Таким образом, комбинированные вакцины в наше время стали насущной необходимостью, отставание в создании и регистрации таких вакцин будет серьезно сдерживать расширение сферы иммунопрофилактики. Поэтому отечественные производители должны отнестись к созданию комбинированных вакцин со всей серьезностью.

Заключение

Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной.
Возможна так же комбинированная иммунизация, когда одновременно вводят несколько вакцин в различные участки тела, например, против оспы(накожно) и чумы (подкожно)
Примером поливакцины можно считать живую полиомиелитную поливакцину, содержащую аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. Примером комбинированной вакцины является АКДС, куда входят инактивированная корпускулярная коклюшная вакцина, дифтерийный и столбнячный анатоксин.
Комбинированные вакцины применяются в сложной противоэпидемической обстановке. В основе их действия лежит способность иммунной системы отвечать на несколько антигенов одновременно
Преимущество комбинированных вакцин заключается и в меньшей травматизации пациента, так как все необходимые препараты вводятся одним уколом. Кроме того, в комбинированном препарате пациент получает меньше дополнительных веществ.

Список литературы

4. Вакцинопрофилактика (справочник для врачей) / Под ред. В.К.Таточенко, Н.А.Озерецковского). М., 2009.
5. Вакцины и вакцинация : национальное руководство / Под ред. В. В. Зверева, Б. Ф. Семенова, Р. М. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
6. Костинов М.П. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций. М., 2010.
7. Покровский В.И., Брико Н.И., Данилкин Б.К. и др. Инфекционные болезни и эпидемиология. – 2-е изд.- М., 2008.
8. Таточенко В.К. Комбинированные вакцины // Бюллетень «Вакцинация» 2008. №5.
9. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакционологии. - ГЭОТАР-Медиа.2010


Скачиваний: 1
Просмотров: 0
Скачать реферат Заказать реферат